口服多肽类药物的挑战及成功经验

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口服多肽类药物生物利用度差，通常需要注射，这降低了患者的依从性，特别是在需要长期治疗的慢性疾病中。 口服给药是最方便、患者依从性最高的给药方式，因此，口服多肽制剂的开发一直是研究的热点。 自1921年发现口服胰岛素制剂以来，多次尝试开发口服胰岛素制剂均未成功。近年，FDA批准了全球首个GLP-1降糖药Rybelsus（口服司美格鲁肽）上市，这是该领域的一个里程碑，为口服肽疗法的发展注入活力。   01    口服肽药物开发挑战 口服多肽想要顺利抵达系统循环，需在避免降解的条件下通过肠上皮细胞，然后分泌到淋巴系统或血液中，需要绕过多种结构和功能障碍。 肠道结构和对有效口服肽吸收的相关挑战图，doi: 10.1038/s41573-019-0053-0 1 蛋白酶降解 摄入的多肽制剂首先在唾液中遇到消化酶，包括淀粉酶和脂肪酶。进入胃肠后，在胃肠道内 ………………………………