1570个激酶抑制剂分析发现232个可以至少降解一种激酶：揭示小分子抑制剂降解激酶的新视角

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靶向蛋白降解作为一种全新的药物作用模式，在过去二十年中已经被应用于对各类蛋白的调控，为疾病的治疗提供了一种新的思路。然而，随着近些年来研究的深入，科学家们发现，许多激酶抑制剂也能引发激酶的降解。最早的研究表明，某些激酶抑制剂能够阻断激酶与 HSP90 等分子伴侣蛋白的相互作用，导致激酶失稳，从而被降解。然而其背后的广泛性、普遍性和具体机制仍然知之甚少。要解决这一知识空白，必须进行系统性和全面性的研究。 今天介绍的是在预印版网站上发表的一篇文章，题目是《 Inhibitor-induced supercharging of kinase turnover via endogenous proteolytic circuits 》。本文通过大规模的实验揭示了激酶抑制剂如何通过多种方式激活内源性降解机制，进而导致特定激酶的降解，在现代药物开发中具有重要的临床意义。 为了解激酶抑制剂引发的降解 ………………………………