CAR-T即将在实体瘤迎来突破？

文章预览

CAR-T和TCE双抗在作用机制上类似，都是通过抗体靶向肿瘤细胞利用T细胞对肿瘤细胞进行杀伤，并且都在血液瘤的治疗中获得了成功。而在实体瘤的治疗中，TCE双抗今年才获得了初步的成功，但是CAR-T疗法目前还在探索中。CAR-T在实体瘤中的面临的困难其实和TCE类似--on target off tumor毒性。而在今年的ASCO会议上，西比曼公布了其靶向GPC3 CAR-T疗法C-CAR031的临床数据，数据显示在晚期肝细胞癌患者中该疗法展现了初步的抗肿瘤活性。 C-CAR031的设计如下，其是在第二代CAR-T的基础上增加了TGFβRⅡ结构域，TGFβRⅡ共表达在T细胞的表面，因此理论上可以中和肿瘤微环境中TGF-β，从而进一步释放T细胞的活性。在抗体端，C-CAR031可能采取了亲合力较低的抗体，根据之前阿斯利康的研究，快速解离的抗体在CAR-T的治疗中具有更好的安全性。 C-CAR031的Ⅰ期临床设计如下图所 ………………………………