Nature︱解码RAS剂量效应：改变肿瘤衰老状态和影响肿瘤发生

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引言 细胞衰老与生理和病理过程有关，包括发育、伤口愈合、器官功能随年龄增长的衰退以及癌症。衰老细胞的特征是细胞周期的延长和功能改变 （这种细胞功能的变化可以表现为丧失、获得和/或增强） ，其处于稳定地停滞生长状态，产生一种复杂的分泌蛋白质组 （被称为与 衰老相关的分泌表型 ， SASP ） ，并经历包括转录、表观遗传、形态和代谢变化在内的特征性改变。衰老是一种由分子损伤触发的细胞应激反应，这种损伤可能由复制性耗竭、异常的癌基因激活或化疗药物治疗引起 【1,2】 。 某些癌基因，如RAS的异常激活可以导致细胞衰老，这种现象被称为 癌基因诱导的衰老 （Oncogenic RAS-Induced Senescence, OIS ） ，这是细胞对癌基因激活的一种防御机制，防止细胞不受控制地增殖，是一种与恶性肿瘤前期相关的自主肿瘤抑制机制 【 2】 。RAS是 ………………………………