JACS：ClickRNA-PROTAC用于实现肿瘤选择性蛋白降解和癌症靶向治疗

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蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。然而，PROTAC常用的E3连接酶VHL和CRBN仅在少数肿瘤中高表达，导致PROTAC药物的应用范围和疗效严重受限。此外，PROTAC药物也会因缺乏肿瘤特异性而导致毒副作用。因此，亟需开发不依赖内源性E3连接酶、具有肿瘤选择性PROTAC药物。 有鉴于此， 清华大学李景虹院士 开发了ClickRNA-PROTAC系统，该系统可通过mRNA转染表达E3泛素连接酶SIAH1和SNAPTag的融合蛋白，并且能够利用生物正交点击化学方法招募感兴趣蛋白(POI)。   本文要点： （1） ClickRNA-PROTAC只需更换弹头分子即可有效降解BRD4、KRAS和NFkB等多种蛋白质。研究发现，ClickRNA-PROTAC可通过采用肿瘤特异性mRNA响应翻译策略以选择性地降解肿瘤细胞中的POIs。 （2） 实验结果表明，ClickRNA-PROTAC能够在肾上腺皮质癌的异种移植小鼠模型中表现出显著的 ………………………………