Nature Biomedical Engineering丨许巧兵团队通过靶向蛋白酶解技术构建工程化癌症疫苗

文章预览

开发高效癌症疫苗的关键是促使机体产生强大的抗原特异性 T 细胞免疫反应以靶向并消除肿瘤细胞。毒性 T 细胞通过识别 抗原呈递细胞 （antigen presenting cell， APC ） 表面上的抗原肽-MHC-I复合物来启动高效的抗肿瘤免疫应答。在这一过程中，肿瘤抗原的加工与 MHC-I 分子交叉呈递至关重要，具体包括以下三个步骤：1）APC 对肿瘤抗原的内吞，2）抗原从内涵体被运输至细胞质，3）通过 泛素-蛋白酶体途径 （ubiquitin–proteasome pathway， UPP ） 将抗原降解为短肽 （通常为8至13个氨基酸残基） 。随后，这些短肽将被加载到MHC-I分子上，并通过交叉呈递的方式启动毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应 【1】 。目前，研究人员主要聚焦于包括细胞穿透肽和“质子海绵”聚合物等在内的策略，这些方法能够促进抗原从内涵体中逃逸，并提高抗原呈递效率 【2】 。然而， ………………………………