Cell Metab | 西安交通大学朱文华/孟列素发现铁稳态的关键调节因子

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引言 库普弗细胞( KCs )自我更新受损导致代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的炎症。 2024年6月7日，西安交通大学朱文华及 孟列素 共同通讯在 Cell Metabolism  在线发表题为“ Reactive oxygen species regulation by NCF1 governs ferroptosis susceptibility of Kupffer cells to MASH ”的研究论文，该研究发现 中性粒细胞胞浆因子1 (NCF1)是KCs中铁稳态的关键调节因子。 NCF1在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病患者和MASH小鼠的肝巨噬细胞和树突状细胞中表达上调。巨噬细胞NCF1，而不是树突状细胞NCF1，触发KC铁超载、铁死亡和单核细胞源性巨噬细胞浸润，从而加重MASH进展。 从机制上讲，巨噬细胞NCF1诱导氧化磷脂升高，促进Toll样受体(TLR4)依赖性肝细胞hepcidin的产生，导致KC铁沉积增加和随后的KC铁死亡。重要的是，人类低功能多态性变异NCF190H减轻了小鼠的KC铁死亡和MASH。 综上所述，巨噬 ………………………………