专家点评Nat Chem Bio丨苏文静/谢伟合作揭示ARAF调控RAS活性的分子机理及其在肿瘤耐药中的功能

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点评 | 刘雨嫣/李丕龙 （ 北京大学）、 高益军/康铁邦 （中山大学） RAS-RAF-MAPK通路作为经典的 丝裂原活化蛋白激酶 （Mitogen-activated protein kinase， MAPK ） 信号通路，是多种膜受体传导的生长信号跨膜传递的交汇点，参与细胞的增殖、分化、凋亡、炎症反应等多种生理过程。处于持续激活状态下的RAS-RAF-MAPK通路通常会造成细胞增殖或分化异常，因此，该通路中各成员蛋白的突变和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。作为该通路的核心传导因子，RAF蛋白有三个异构体，分别为ARAF、BRAF和CRAF，它们均参与将RAS的激活信号传递至下游的MEK/ERK。目前，大量研究都集中在BRAF和CRAF功能及突变体分析上，而ARAF的生物学功能却鲜为人知。课题组在前期的研究工作中发现，与BRAF和CRAF不同，ARAF能够以一种不依赖于其激酶活性的方式反向激活RAS （PMID: 3561362 ………………………………