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Nature | 神经肽SP通过细胞外ssRNA-TLR7轴驱动肿瘤转移

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-10-14 08:48

主要观点总结

本文介绍了美国纽约The Rockefeller University的Sohail F. Tavazoie研究团队在Nature上发表的最新研究成果。该研究通过一系列实验揭示了感觉神经支配在驱动乳腺癌转移中的重要作用,并定义了神经元通过神经肽SP和细胞外RNA轴调节肿瘤转移进展的复杂旁分泌机制。研究还探讨了感觉神经支配在乳腺癌转移中的作用以及相关的分子基础和机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

学界持续在恶性组织中发现神经纤维,大多数实体瘤受外周神经系统支配,接收信号。原发性肿瘤可通过分泌神经营养因子募集神经纤维,但其他基质细胞的作用尚不清楚。

关键观点2: 研究问题

肿瘤神经支配与多种癌症患者预后较差有关,感觉神经支配在乳腺癌转移中的作用仍然知之甚少。

关键观点3: 研究成果

美国纽约The Rockefeller University的Sohail F. Tavazoie研究团队定义了神经元通过轴突引导分子SLIT2驱动乳腺癌转移的过程。神经元可能通过分泌物质(如SP物质)与癌细胞相互作用,驱动肿瘤生长和转移。他们发现肿瘤细胞可能释放特定RNA激活癌细胞亚群的基因表达程序。

关键观点4: 关键证据

该研究采用三维共培养、遗传修饰和体内转移试验等方法,发现感觉神经可以通过分泌物质(如SP物质)影响癌细胞行为,并且肿瘤细胞释放的特定RNA可以激活肿瘤转移基因表达程序。

关键观点5: 研究方法

研究团队使用多种分子生物学和细胞生物学技术,如遗传学操作、RNA干扰(RNAi)、抗体实验和实时成像技术等来研究神经和肿瘤的相互作用及其相关机制。


文章预览

撰文 | 我的闺蜜老红帽 几十年来,学界持续在恶性组织中发现神经纤维 【1-3】 。大多数实体瘤受外周神经系统支配,接收来自自主神经 (交感神经和副交感神经) 和/或感觉神经的信号。原发性肿瘤还可以通过分泌神经营养因子募集神经纤维,这些神经营养因子不仅包括神经营养因子家族成员,还包括轴突引导分子 【4,5】 。然而,其他基质细胞在调节肿瘤神经支配中的作用尚不清楚。 越来越多的研究关注肿瘤神经支配与肿瘤发生的关系。神经胶质瘤细胞与促进肿瘤生长的神经元可以形成功能性突触 【6-8】 。自主神经系统已被证明能促进胃和前列腺肿瘤的发生。最近有报道还指出,自主神经和感觉神经在黑色素瘤中具有免疫调节作用 【11,1 2】 。健康乳腺组织有丰富的感觉神经纤维 【13,14】 ,病理证据也表明乳腺肿瘤中存在神经支配 【2】 。 ………………………………

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