【Science】全新策略！双功能分子诱导CDK重定位激活肿瘤凋亡

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在肿瘤新药研究中，对于过度激活的激酶靶标，抑制剂和降解剂是目前的主要干预方式，值得注意的是，来自斯坦福大学的研究人员首次提出了一种用于重构肿瘤驱动因子以激活癌细胞凋亡的分子TCIPs(transcriptional/epigenetic chemical inducers of proximity)。这类双功能分子以化学临近诱导的方式，将内源性癌症驱动因子或下游转录因子招募到促凋亡基因附近，从而激活它们的表达。 在前期工作中，他们曾通过Linker将BET抑制剂JQ-1与BCL抑制剂相连接，获得了能够有效致使BCL6高表达肿瘤细胞死亡的新型分子TCIP1（ED50=1.3 nM），并且发现TCIP1的有效性、安全性均优于单用或联用相关靶点的抑制剂、降解剂。进一步，他们联合MD安德森癌症中心的合作者在更多类型肿瘤上挖掘这类新型分子的潜力。 在弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）癌细胞中，高表 ………………………………