Cell | GUK1 磷酸化调控肺癌细胞代谢并影响靶向治疗反应

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撰文 | 阿童木 近二十年来，肺癌 （尤其是肺腺癌） 的分子分型研究取得了显著进展，通过识别驱动肿瘤发生的关键致癌基因突变，并开发相应的靶向治疗策略， 非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 的治疗模式发生了革命性变化，肺癌死亡率也因此显著降低 【1】 。 间变性淋巴瘤激酶 （ ALK ） 基因融合是NSCLC的一种分子亚型，约占肺腺癌病例的4%–6%。ALK融合阳性 （ALK + ） 在40岁以下的肺腺癌患者中约占三分之一，且与环境因素无明显相关性 【2】 。ALK基因位于2号染色体，染色体重排导致其与不同的非激酶融合形成嵌合融合蛋白。这种融合蛋白保留了ALK的C端酪氨酸激酶结构域，并因异常表达而持续激活下游促有丝分裂和抗凋亡信号通路，从而驱动肿瘤发生和进展 【3】 。 ALK + 肺癌细胞对ALK信号高度依赖，并对 酪氨酸激酶抑制剂 （ TKI ） 表现出显著敏感性 ………………………………