Cell Genomics | 熊旭深/韩西坤课题组合作揭示遗传介导的m6A与表观基因组跨层次相互调控

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全基因组关联分析 （Genome-wide association study, GWAS） 已建立起人类遗传位点与超过8000种复杂遗传疾病和性状的关联 【1】 ，然而超过93%的GWAS风险位点位于基因组非编码区 （“暗物质区”） ，其发挥作用的分子机制还未被完全阐明，阻碍了复杂遗传疾病的精准诊断和治疗。大量关于基因表达的数量遗传性状 （expression quantitative trait locus, eQTL） 研究鉴定了一部分位于非编码区的GWAS风险位点的潜在下游靶定基因；然而，这些风险位点发挥作用的机制不止涉及基因表达这一单一层面，而是由多个分子层次组成的调控通路共同实现的。 6-甲基腺嘌呤 （ N 6 -methyladenosine, m 6 A） 修饰作为信使RNA （mRNA） 上含量最丰富且最为普遍的修饰，已被广泛报道参与调控mRNA的成熟加工、降解、出核和翻译等细胞内过程，并在癌症、发育、干细胞分化等多种生物学过程中 ………………………………