NSMB | 李典范/屈前辉合作揭示溶酶体胆固醇感受器LYCHOS的三维结构

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哺乳细胞雷帕霉素靶蛋白 （mTOR） 是细胞最核心的营养感受器，在葡萄糖、氨基酸等营养成分充足的情况下，结合在溶酶体上，通过磷酸化转录因子等通路下游蛋白，上调蛋白质翻译等合成代谢水平。作为多条信号通路的核心因子，mTOR在细胞增殖、存活、自噬、炎症、肿瘤发生等生理与病理过程中起关键调节作用，其本身的活性也受到精细的调控。脂质也是细胞重要的营养物质，但过去的研究主要集中在mTOR对氨基酸的感受，缺乏对脂质感受器的研究。近期研究发现溶酶体上的17次跨膜蛋白LYCHOS可以感知胆固醇丰度，是mTOR信号通路对胆固醇感受器。当胆固醇含量高时，结合LYCHOS，促使后者结合mTORC1的抑制蛋白，从而将mTORC1募集到溶酶体膜上，激活合成代谢。 2025年1月17日，中科院分子细胞科学卓越创新中心 李典范 课题组和复旦大学生物医学研究院 ………………………………