再谈Amphista：失之东隅，收之桑榆

文章预览

之前的文章【 分子胶的理性设计：Amphista的“另类”分子胶 】介绍了Amphista的技术平台与相关专利。 当初猜测这类分子胶是通过26S蛋白酶体的直接降解机制，以为自己分析的头头是道，手拿把掐。结果事实却是啪啪打脸。就在上文发出的三天后，Amphista在 第五届虚拟生物技术靶向蛋白质降解和诱导邻近研讨会上，介绍了BRD9降解剂的新机制。 对，没错，还真是DCAF16。不过似乎事情并非这么简单，下面来分析分析。 Amphista的BRD9分子胶DCAF16降解机制 代表性化合物Cpd.1，具有高降解活性。其活性关键在于氰基。 Cpd.1在实体瘤液体瘤中均存在高降解活性，且具有高选择性 MOA验证，依赖于蛋白酶体降解途径，但与PROTAC机制不同的点在于， 加入了降解决定子片段后，并不影响Cpd.1的降解活性 。 相比之下，PROTAC的结果一般是这样的。这一点，就足以耐人寻味了 ………………………………