主要观点总结
抗体药物偶联物（ADCs）是一种治疗恶性肿瘤的新型药物，通过抗体靶向癌细胞并传递细胞毒素有效载荷，已显示出对肺癌的抗肿瘤活性。文章详细回顾了ADCs的药理学，并讨论了针对肺癌中特定抗原的ADCs的试验结果，包括曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）作为首个获得FDA批准用于肺癌治疗的ADC。ADCs的设计包括抗体、连接子和有效载荷，并经历了显著的改进，在临床活性和耐受性方面取得了更大的成果。曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）在DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验中显示了对HER2突变肿瘤的活性，并因此获得FDA批准。
关键观点总结
关键观点1: 抗体药物偶联物（ADCs）的概述
ADCs是一种新型治疗药物，结构上由一个针对肿瘤特异性表位的抗体与一个细胞毒素有效载荷通过连接子连接而成，已在多种恶性肿瘤中显示出显著的抗肿瘤活性。
关键观点2: ADCs的药理学
ADCs的基本原理是选择性靶向癌细胞并传递集中的细胞毒素有效载荷，同时保护正常组织。除直接细胞毒性效应外，其他固有和适应性免疫机制可能进一步增强抗癌效果。
关键观点3: ADCs在肺癌中的进展
ADCs针对肺癌中的特定抗原如TROP2、HER3、MET、CEACAM5和HER2进行了试验，并讨论了曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）作为首个获得FDA批准用于肺癌治疗的ADC，在DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验中显示了对HER2突变肿瘤的活性。
关键观点4: 曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）的批准
基于其在DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验中展示的对HER2突变肿瘤的活性，曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）成为第一个获得FDA批准用于肺癌治疗的ADC。
关键观点5: ADCs的未来发展
随着对ADCs和肿瘤相互作用的深入理解，改进ADC设计和化学，制定患者选择策略以及毒性管理，并理解抗药性机制，ADCs有望被纳入NSCLC患者的广泛治疗范式中。
文章预览
摘要： 抗体药物偶联物（ADCs）是一种新型的治疗药物，其结构上由一个针对肿瘤特异性表位的抗体与一个细胞毒素有效载荷通过连接子连接而成，已经在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤中显示出显著的抗肿瘤活性。本文回顾了ADCs的药理学，并讨论了针对肺癌中特定抗原的ADCs的试验结果，如滋养层细胞表面抗原2（TROP2）、HER3、MET、癌胚抗原相关细胞黏附分子5（CECAM-5）和HER2。曲妥珠单抗德鲁替康（也称为DS-8201a或T-DXd），一种针对HER2的ADC，最近成为第一个获得FDA批准用于肺癌治疗的ADC，基于其在DESTINY-Lung01和Lung02试验中展示的对HER2突变肿瘤的活性。 1.引言 抗体药物偶联物（ADCs）的历史根源可以追溯到20世纪初，当时保罗·埃尔利希构想了一种更有针对性的抗癌疗法，称为魔法子弹。确实，生物化学、药理学和免疫学领域的一个世纪的进步已经汇聚并
………………………………
