Circulation丨重磅！兴奋-收缩耦联关键分子带来心衰基因治疗的新思路

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研究概览 Study Overview 心肌细胞的兴奋-收缩（E-C）耦联和协调的钙活动对于心肌功能完整性至关重要。E-C耦联障碍与钙处理失同步被认为是心衰的特征表现之一。Junctophillin-2（JP2）蛋白位于心肌细胞二联体部位，并对二联体完整性和正常钙诱导的钙释放（CICR）的维持起到重要作用。然而， 尽管已证实JP2在心衰时表达降低，其水平改变的分子机制和对心衰表型的影响尚不清楚。 近日，爱荷华大学卡弗医学院宋龙生教授团队在 Circulation 杂志发表文章，通过构建JP2-calpain抵抗（JP2 CR ）鼠，证实calpain介导的JP2降解是导致心衰后T管紊乱以及心脏功能丧失的重要机制，JP2 CR 鼠心衰表型显著改善。该研究为心衰的基因治疗提供了新的思路。 研究机制图 0 1 JP2-calpain抵抗小鼠构建与验证 1.1 动物模型 作者通过删除Jph2基因calpain切除位点氨基酸密码子，构建了JP2-ca ………………………………