主要观点总结
本文研究了晚期肝细胞癌患者对索拉非尼的耐药性问题，发现了索拉非尼诱导的TRIB3表达是驱动耐药性的关键因素。研究通过动物实验和临床试验数据证明了TRIB3在索拉非尼治疗中的重要作用，并探讨了其潜在机制。文章还介绍了肝细胞癌的特点和索拉非尼的治疗原理，以及TRIB3在肝细胞癌中的作用。
关键观点总结
关键观点1: 研究发现晚期肝细胞癌患者对索拉非尼的耐药性发展迅速，带来的疾病超进展成为重大挑战。
中山大学等研究机构合作在《Advanced Science》发表了关于TRIB3在索拉非尼治疗中的作用的研究论文。
关键观点2: 索拉非尼诱导的TRIB3被确定为肝脏特异性决定因素，通过促进肿瘤内促肿瘤中性粒细胞的积累，驱动对索拉非尼的继发性耐药。
索拉非尼通过活性氧 - 内质网应激轴触发TRIB3，以NF-κB依赖的方式发挥作用，促进中性粒细胞向肿瘤募集。
关键观点3: 富集的炎症中性粒细胞增强恶性细胞的上皮 - 间质转化过程，将索拉非尼的治疗效果从抗血管生成重新定向到肺转移。
临床上，TRIB3表达升高的肝细胞癌患者生存率较低，索拉非尼的临床疗效不佳。
关键观点4: 抑制TRIB3上调或阻断其下游信号传导的策略可增强索拉非尼的治疗效果，并防止超进展。
研究确定了肝细胞癌中索拉非尼耐药的关键机制，这一发现对于制定延长索拉非尼疗效的策略和新的治疗策略有重要意义。
文章预览
【导读】 晚期肝细胞癌（HCC）患者对索拉非尼的耐药性迅速发展以及随后的疾病超进展带来了重大挑战，其潜在机制很大程度上仍不明确。 2月11日，中山大学/珠海市人民医院（北京理工大学附属医院、暨南大学珠海临床医学院）/南京医科大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》发表了题为“Tribbles Pseudokinase 3 Converts Sorafenib Therapy to Neutrophil-Mediated Lung Metastasis in Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，本研究中，索拉非尼诱导的 TRIB3 被确定为一种肝脏特异性决定因素，通过促进肿瘤内促肿瘤中性粒细胞的积累，驱动对索拉非尼的继发性耐药。从机制上讲，由索拉非尼引发的活性氧 - 内质网应激轴触发的 TRIB3 以 NF-κB 依赖的方式发挥作用，上调 CXCR1/2 配体，随后促进中性粒细胞向肿瘤募集。这些富集的中性粒细胞通过肿瘤抑制素 M-STAT3 通路增强恶性
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