中南大学一作发表Cancer Cell！

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编者按 POU2F 3-POU2AF2/3转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌(SCLC)的主要调控因子。 2024年7月18日，中南大学贺彤琛等在 Cancer Cell （IF=48.8） 发表题为 “ Targeting the mSWI/SNF complex in POU2F-POU2AF  transcription factor-driven malignancies ” 的研究论文， 该研究 确定了SCLC的POU2F3分子亚型(SCLC-P)对哺乳动物开关/蔗糖不可发酵(mSWI/SNF)染色质重塑复合体活性的特异性依赖。 用mSWI/SNF ATP酶的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解物处理SCLC-P细胞，可将POU2F3及其共激活因子从染色质中驱逐出去，并减弱下游信号。依赖于POU2F1/2辅因子POU2AF1的B细胞恶性肿瘤也对mSWI/SNF ATP酶降解物敏感，治疗导致多发性骨髓瘤细胞中POU2AF1和IRF4的染色质去除和IRF4信号传导降低。一种口服生物可利用的mSWI/SNF ATP酶降解剂在临床前SCLC-P和多发性骨髓瘤模型中显著抑制肿瘤生长，无毒性迹象 ………………………………