Nature | 解锁mRNA技术新应用：针对致命罕见病的首次人体试验结果公布

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丙酸血症 （ PA ） 是一种罕见的遗传性 代谢性疾病 ，由编码丙酰辅酶A （CoA） 羧化酶 （PCC） α或β亚基的基因 （ PCCA 和 PCCB ） 的致病突变引起，其特点是多发生于新生儿中危及生命的代谢失代偿事件 （MDE） ，如脱水、呕吐和体重减轻等，伴随的多系统并发症有生长迟缓、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染倾向等。早期干预对于预防代谢失代偿、降低发病率和死亡率及改善PA患者预后至关重要，但目前还没有能直接解决PCC酶缺陷的靶向药物 【1, 2】 。 mRNA-3927是一种新型脂质纳米颗粒 （ LNP ） 封装的mRNA治疗剂，由分别编码人PCCA和PCCB亚基的两种mRNA组成。LNP表面上的聚乙二醇 （PEG） 可减少肝脏中Kupffer细胞对LNP的摄取，以促进mRNA靶向递送至肝细胞并恢复。与mRNA疫苗不同，mRNA-3927需在患者体内实施多次高剂量输注，这就对其安全性和耐受性 ………………………………