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昆植所黄胜雄组Nat Plants|药用黄芪三萜皂苷的完整的生物合成

生信宝典  · 公众号  · 生物  · 2024-11-22 21:00
    

主要观点总结

本文介绍了黄胜雄课题组对膜荚黄芪的基因组和转录组进行分析,挖掘出负责AG IV生物合成的基因簇,并解析了AG IV的生物合成通路。研究发现了黄芪三萜生物合成基因簇是目前自然界报道的最大天然产物基因簇,为后续的中药新品种选育及黄芪三萜创新药物研发奠定了坚实的药源基础。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

中药黄芪具有2000多年的用药历史,其主要活性成分黄芪甲苷(AG IV)具有多种药理活性。尽管之前有多篇文章鉴定了负责AG IV生物合成的部分酶,但其合成通路一直尚未被完整解析。

关键观点2: 研究成果

黄胜雄课题组通过分析膜荚黄芪的基因组和转录组,挖掘出负责AG IV生物合成的基因簇,包括多个修饰酶和合成酶。通过异源体内体外功能验证,确定了这些基因的具体功能。此外,该研究还实现了AG IV的异源合成,并在烟草叶片中检测到了AG IV的产生。

关键观点3: 研究亮点

1. 完整解析了AG IV的生物合成通路,这是首次在自然界中报道的完整天然产物基因簇。2. 研究发现的基因簇中包括多个修饰酶和合成酶,其中AmOGD1的参与说明植物不仅利用CYP450,还利用2-OGD家族的成员修饰三萜骨架。3. 在烟草叶片中实现了AG IV的异源合成,为后续的中成药新品种选育及黄芪三萜创新药物研发提供了药源基础。

关键观点4: 研究影响

这项研究对中药黄芪的活性成分AG IV的生物合成通路进行了全面解析,为后续的中药研究和药物研发提供了重要的参考和依据。


文章预览

遇见/摘要 中药黄芪是蒙古黄芪( Astragalus membranaceus  var.  mongholicus )或膜荚黄芪( Astragalus membranaceus )干燥的根,始载于《神农本草经》,距今已经有 2000 多年的用药历史。其中的主要活性成分黄芪三萜,—黄芪甲苷( Astragaloside IV , AG IV )具有多种药理活性,包括免疫调节、抗病毒等。前期虽然有多篇文章鉴定了黄芪中负责 AG IV 生物合成的糖基转移酶和 2 , 3- 氧化角鲨烯环化酶( J. Adv. Res. , 2022 , 43 , 247–257 ; Acta Pharm. Sin. B , 2023 , 13 , 271–283 ; Angew. Chem. Int. Ed. , 2021 , 61 , e202113587 ),但是关于其合成通路一直尚未被完整解析( 图1 )。 2024 年 10 月 21 日, Nature Plants 在线发表了中国科学院昆明植物研究所 黄胜雄 课题组题为“ Total biosynthesis of the medicinal triterpenoid saponin astragalosides ”的研究论文。该研究通过分析膜荚黄芪的基 ………………………………

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