NEJM丨GCGR/GLP-1R双重激动剂survodutide治疗MASH及肝纤维化II期到达临床...

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撰文丨菠萝西瓜 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH；以前称为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]） 与各疾病发病率和人类死亡率增加有关。且预计其患病率将在全球范围内增加，凸显出该疾病负担的增加。2024年3月，选择性甲状腺激素受体β激动剂resmetirom获得FDA有条件批准，成为首个治疗中度至晚期肝纤维化MASH的药物疗法。目前正在研发的用于治疗MASH的药物主要是胰高血糖素样肽1受体 （GLP-1R） 激动剂。由于肥胖是MASH的风险因素，并且是许多MASH患者的共存疾病，因此该受体是一个合理的治疗靶点。然而，肝细胞缺乏GLP-1R，胰高血糖素受体 （GCGR） 和GLP-1R的双重激动作用可能比GLP-1R单激动作用更有效地治疗MASH，这是由于GLP-1R激动作用的肝外益处 （血糖控制、食欲减少和体重减轻） 与GCGR激动作用相关的直接肝脏效应 （能量消耗增加、脂肪分解和肝脂肪 ………………………………