研究前沿：抗生素-氟化学 | Nature Chemistry

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细菌耐药性，正威胁着抗生素治疗的医学应用。解决之道就是利用化学合成，重新发明现有的抗生素类别。 近日，美国哈佛大学Ben I. C. Tresco，Richard Y. Liu, Yury S. Polikanov & Andrew G. Myers等，在Nature Chemistry上发文，报道了BT-33的发现，这是一种具有广谱抗多重耐药细菌病原体活性的氟化大双环氧杂脯氨酰胺抗生素。 大双环亚结构中的结构-活性关系表明，BT-33的结构特征，有利于增强BT-33效力及其相对于其前身克林霉素、依波霉素和克雷霉素增加的代谢稳定性。X射线晶体学确定了BT-33与细菌核糖体复合物的结构，揭示了氟原子与核碱基G2505形成额外的范德华接触。 通过变温1H NMR实验、密度泛函理论计算和振动圆二色光谱，比较了BT-33大双环同系物和C7去甲基类似物，发现了BT-33的C7甲基使大环以高度预组织的构象硬化，以便于核糖体结合。 Discovery of a fluori ………………………………