增强吸入式mRNA疫苗抗原表达和黏膜免疫反应的UTR序列设计

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开发吸入式 mRNA 疫苗是预防呼吸道传染性病原体的有效策略。 通过呼吸道免疫机体，不仅可触发全身性免疫反应，诱导分泌血清中和抗体，而且还诱导黏膜免疫反应，从而增强 mRNA 疫苗的保护效力。 目前，已上市的或者绝大多数在研的预防性 mRNA 疫苗仍然以肌肉注射免疫途径为主，免疫宿主后，mRNA 疫苗表现出较低的肺部可达性和高度集中的肝脏趋向性，无法建立有效的呼吸道黏膜免疫。 mRNA 疫苗由两部分组成：mRNA 分子和递送系统。当前，对于吸入式 mRNA 疫苗的开发集中在优化递送系统，开发以 LNP 为递送系统的吸入式制剂面临诸多困难，例如，雾化过程中产生的强大剪切力、转染支气管上皮细胞需要穿越黏液层、肺上皮细胞紧密连接的基底层等。 极少人会去思考 mRNA 分子本身是否会对吸入式 mRNA 疫苗的免疫效力产生显著影响，例如，序列设计 ………………………………