主要观点总结
中山大学研究团队发现RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）阅读器的Aly/REF输出因子（ALYREF）在鼻咽癌中显著上调，与转移和不良预后相关。研究揭示，ALYREF通过增加NOTCH1 mRNA的稳定性来上调其表达，从而促进NOTCH信号通路的激活和鼻咽癌的转移。这项研究为鼻咽癌提供了一个潜在的治疗靶点。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
鼻咽癌治疗失败的主要原因之一是远处转移，但其机制尚不清楚。RNA m5C修饰在肿瘤进展中发挥重要作用，但其在鼻咽癌转移中的潜在作用知之甚少。
关键观点2: 研究重点
中山大学研究团队发现ALYREF在鼻咽癌中显著上调，并确定其与转移和不良预后相关。研究发现，ALYREF通过m5C依赖的方式激活NOTCH1来促进转移。
关键观点3: 研究成果
研究结果表明，敲低ALYREF可抑制肿瘤转移相关基因的表达和细胞的侵袭和迁移能力。相反，过表达ALYREF则促进鼻咽癌细胞的侵袭和迁移。此外，研究人员还通过裸鼠肺转移模型证实了ALYREF在促进转移中的关键作用。
关键观点4: 潜在治疗意义
本研究结果强调了ALYREF作为鼻咽癌治疗潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。使用LY3039478等新型药物抑制NOTCH1信号通路可能成为治疗鼻咽癌的新策略。
文章预览
【导读】 近70%的鼻咽癌(NPC)治疗失败是由于远处转移，但其机制尚不清楚。RNA 5-甲基胞嘧啶(rna5 -methylcytosine, m5C)是一种新兴的调控基因表达的修饰方式，在肿瘤进展中发挥重要作用。然而，关于RNA m5C修饰在鼻咽癌转移中的潜在作用的信息很少。 8月8日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，题为“ALYREF promotes the metastasis of nasopharyngeal carcinoma by increasing the stability of NOTCH1 mRNA”，在这项研究中，研究人员发现m5C阅读器的Aly/REF输出因子(ALYREF)在鼻咽癌中显著上调，其高表达与转移和不良预后相关。体外和体内研究发现，ALYREF过表达促进鼻咽癌细胞的肿瘤转移。机制上，m5c修饰的NOTCH1 mRNA被确定为ALYREF的靶点。另外，研究人员发现ALYREF以m5C修饰依赖的方式通过增强NOTCH1的RNA稳定性来上调其表达，从而促进NOTCH信号通路的激活，促进鼻咽
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