​Immunity丨PD-1信号缺陷导致记忆性B细胞发育和抗体响应受损

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撰文丨我的闺蜜老红帽 由PDCD1编码的PD-1是一种抑制受体，在静息T细胞、B细胞、自然杀伤细胞 （NK） 细胞和一些髓细胞亚群上弱表达，激活后在T细胞上表达显著增加 【1】 。PD-1与其配体PD-L1 （CD274） 和PD-L2之间的相互作用抑制了PD-1+细胞的持续活化。靶向PD-1和PD-L1的中和抗体已经广泛用于癌症免疫治疗，其工作原理是PD-1被抑制之后，可以释放T细胞介导的对自身和肿瘤源性抗原的免疫应答 【2】 。然而，PD-1、PD-L1和PD-L2在B细胞介导的免疫应答中的生理作用仍不完全清楚。 在体外，PD-1参与抑制B细胞激活、增殖和抗体的产生，而PD-1阻断则增强人或小鼠B细胞的增殖 【3，4，5，6】 。然而，Pdcd1-/-、Cd274 -/-和Cd274 -/- Pdcd1lg2 -/-小鼠的脾脏和骨髓 （BM） 中，长寿命浆细胞总数抗原特异性长寿命浆细胞数目都比野生对照小鼠少 【7】 。在粘膜组织中，Pdcd1 -/- ………………………………