Mol Cell | OPA1协调线粒体ROS和整合应激反应调控细胞铁死亡

文章预览

撰文 | Sure 铁死亡是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式，这种细胞死亡形式与传统的细胞凋亡、坏死等形式不同，主要由细胞内铁的积累以及脂质过氧化引发 【1, 2】 。细胞内存在抗氧化机制试图抑制这些氧化物的积累，其中 谷胱甘肽过氧化物酶4 （ GPx4 ） 是抵御铁死亡的主要防御机制之一，它是一种PL氢过氧化物酶，利用谷胱甘肽 （GSH） 作为辅助因子催化氧化脂质的还原 【3, 4】 。GSH的生成依赖于半胱氨酸的供应，而半胱氨酸通过细胞膜上的转运体导入细胞，一旦GSH耗尽，GPx4无法正常发挥功能，细胞将变得易于发生铁死亡 【5】 。线粒体是活性氧 （ROS） 生成的主要场所，高水平的ROS会导致细胞的氧化性死亡，而抑制线粒体ROS特别是脂质ROS可以减轻铁死亡，说明线粒体在直接促进脂质过氧化中起到的关键作用。但是，关于线粒体如何调控铁 ………………………………