【今日头条】0908-关键词：清除突变, 区域癌症化, Nature; Inavolisib, PIK3CA, JCO

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01 清除突变的机制推动了乳腺组织中的区域癌症化 主要研究结果： • 在健康个体的组织中，致癌突变很常见，但很少形成肿瘤；然而，这些潜在的保护机制大多未知 • 为了阐明小鼠乳腺组织中的这些机制，使用谱系追踪来描绘野生型和Brca1-/-; Trp53-/-细胞的命运，并发现它们在导管内的丢失和扩散模式相似 • 克隆分析：   • 导管由产生短命后代的小型自我更新细胞的重复单元组成—— 第一层保护     • 因为任何后代，包括致癌突变细胞，都在不断丢失，从而限制了突变在单一干细胞后代单元中的传播   • 连续发情周期期间的局部组织重塑导致自我更新细胞合作性和随机性丢失和替换—— 第二层保护     • 导致大多数突变克隆被清除，而少数偶然存活下来者则能够扩展到干细胞后代单元之外，导致突变细胞的领域覆盖了大部分上皮网 ………………………………