Mol Cell | DNA损伤诱导下的PARP2酶激活机制

文章预览

撰文 | 格格 PARP1和PARP2都是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，参与DNA修复和转录调控，通过催化共价连接聚腺苷二磷酸核糖 （PAR） 到靶分子来实现其功能 【1,2】 。两者都能迅速识别DNA断裂，并立即产生PAR信号，以标记DNA损伤的位置。两者在未与DNA断裂结合时都处于自抑制状态，通过与DNA断裂结合，其自抑制的“螺旋结构域” （HD） 会发生解折叠，从而释放催化活性。辅因子HPF1可以与PARP1和PARP2结合，并引导其优先对丝氨酸残基进行修饰，从而加速PAR信号的产生 【3】 。目前所有FDA批准的PARP抑制剂 （PARPi） 都可以靶向PARP1和PARP2。PARPi通过与NAD + 结合位点竞争，阻止PARP酶的活性。PARP1具有锌指结构域 （F1-F3） 和BRCA1 C端结构域 （BRCT） ，而PARP2只具有WGR结构域，这导致两者对DNA损伤的识别能力和结合能力存在差异 【4,5】 。PARP1和PARP2对PARPi的响应也存在差 ………………………………