[JACS] 丁克课题组在活细胞内赖氨酸共价修饰方面取得进展

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赖氨酸作为人体内含量最为丰富的氨基酸之一，在维持蛋白质功能和稳定性中发挥重要的作用，因此实现细胞内赖氨酸的共价修饰能大幅度推动疾病的病理研究以及相关药物的开发。然而目前已经上市的共价药物仍以靶向蛋白质的半胱氨酸残基为主，这是因为在生理条件下，赖氨酸侧链的氨基处于较低亲核活性的质子化状态而难以实现高效地共价修饰。针对这一难题，中国科学院上海有机化学研究所丁克课题组开发出一种新型的赖氨酸共价修饰结构—邻氰基苯甲醛 （ CNBA ）， CNBA 能在活细胞内高效共价修饰蛋白表面和内部的赖氨酸侧链残基，为靶向赖氨酸的新型共价抑制剂的开发提供新方法。相关成果以“ O ‑Cyanobenzaldehydes Irreversibly Modify Both Buried and   Exposed Lysine Residues in Live Cells ”为题发表在 Journal of the American Chemical Society 杂志上。 醛基和氰 ………………………………