Cancer Discovery丨表观遗传因子/致癌因子抑制剂联用治疗KRAS突变型结直肠癌

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撰文丨菠萝西瓜 结直肠癌 （ CRC ） 是全球第二大癌症死亡原因，晚期疾病的5年生存率 < 13%。许多 CRC 表现出过度激活的RAS/RAF/MEK/ERK信号传导，其中40-50%的CRC发生激活的KRAS突变。传统化疗对晚期肿瘤的疗效有限，单一药物激酶抑制剂 （包括MEK和EGFR靶向疗法） 对携带KRAS突变的CRC无效。幸运的是，KRAS G12C 抑制剂adagrasib与EGFR靶向抗体 西妥昔单抗 联合使用显示出良好的临床活性。尽管如此，KRAS G12C 突变在CRC中相对少见，仅占这些恶性肿瘤中KRAS突变的11%，并且仅存在于3%的CRC中。因此，迫切需要开发针对KRAS突变CRC的其他改进疗法。 近日，来自美国哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的 Karen Cichowski 教授在 Cancer Discovery 杂志上发表文章 Epigenetic and oncogenic inhibitors cooperatively drive differentiation and kill KRAS-mutant colorectal cancers 。 本研究描述了一种有前景的治疗策 ………………………………