Nature | 体内外结合CRISPR筛选解析神经干细胞衰老调控新机制

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斯坦福大学Anne Brunet等研究人员结合 in vitro 与 in vivo CRISPR筛选来寻找调控神经干细胞 （neural stem cells (NSCs)） 衰老的基因，从而帮助人们开发缓解甚至逆转伴随衰老认知与再生下降的干预措施[1], [2]。 通过全基因组 in vitro 筛选，研究人员发现301个敲除后特异性增加衰老的神经干细胞细胞 （来自18–21月龄的小鼠） 活性的基因，发现他们主要参与神经纤毛组装以及葡萄糖运输等途径[1]。 全基因组 in vitro CRISPR筛选敲除后活化老年小鼠神经干细胞的基因[1]。 进一步，在 in vitro 筛选带来的candidates和通路线索的基础上，研究人员通过巧妙设计的 in vivo 筛选，进一步鉴定24个敲除以后增加老年小鼠神经干细胞活跃程度的基因，并对其中效应最明显的一个- Slc2a4 （编码Glut4，胰岛素响应葡萄糖转运蛋白） 进行了后续深入分析[1], [3]。 In vivo CRISPR 筛选敲除后 ………………………………