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Nature子刊 | 中国药科大学李斯文/顾月清团队开发双特异性骨髓靶向纳米系统CSF@E-Hn,兼具治疗和预防双重作用

测序中国  · 公众号  ·  · 2024-07-28 18:24
    

主要观点总结

本文主要介绍了一个双特异性纳米囊泡载药系统CSF@E-Hn,该系统的目标是激活骨髓中的自然杀伤细胞(NK细胞)以治疗血液恶性肿瘤。通过构造原理、工作特点、制备过程、激活NK细胞的效果、BM归巢能力、抗AML效用、长期免疫作用、抗MM效用等方面的介绍,展示了其在血液恶性肿瘤治疗中的前景。

关键观点总结

关键观点1: CSF@E-Hn纳米系统的构造与特点

研究团队通过修饰造血干细胞来源的纳米囊泡,构建了CSF@E-Hn纳米系统。该系统具有骨髓靶向性,可以激活NK细胞以靶向和消除特异性肿瘤细胞。其中,CSF被封装在纳米囊泡内,可调节骨髓微环境并抑制肿瘤的扩散和复发。

关键观点2: CSF@E-Hn在动物模型中的治疗效果

在罹患AML和MM的小鼠模型中,CSF@E-Hn表现出优异的治疗效果。治疗后骨髓微环境的综合评估显示,将CSF纳入骨髓靶向纳米系统可促进造血干细胞分化和记忆T细胞生成,维持骨平衡,并长期预防复发。

关键观点3: CSF@E-Hn的安全性

研究团队评估了CSF@E-Hn的生物安全性,发现其血液循环时间长,在体内没有诱发明显毒性。不同浓度的CSF@E-Hn对受测细胞的存活率影响较小,说明其安全性较高。

关键观点4: CSF@E-Hn的抗复发能力

研究结果显示,CSF@E-Hn在治疗小鼠体内原发肿瘤消除后,能够有效控制第二波肿瘤细胞的生长,提高小鼠的存活率。此外,CSF@E-Hn能够促进造血干细胞分化,增加祖细胞数量,调节骨髓免疫环境,这可能是其预防复发的重要机制之一。


文章预览

大多数血液恶性肿瘤是由骨髓(BM)中肿瘤细胞不受控制的克隆增殖引起的,具有较高死亡率与复发率。其中,急性髓细胞性白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)是两种主要的血液恶性肿瘤类型。尽管现有治疗手段如化疗、免疫疗法与细胞疗法等,在延长患者的总生存期方面显现出前景,但其在充分消除骨髓中恶性细胞、减轻伴随非肿瘤毒性作用以及有效预防疾病复发等方面仍存在挑战。 由于缺乏可靠的体内骨髓靶向技术,针对骨髓中肿瘤细胞的治疗策略十分少见;源自造血干细胞(HSCs)的纳米囊泡(Hn)因含有与母细胞相同的细胞特性,并具有载药双层结构、较小的体积和较低的免疫原性,被认为是理想的骨髓靶向载体。自然杀伤细胞(NK)在BM中成熟并聚集,是具有直接攻击癌细胞能力的潜在抗癌剂,但在实际应用中其捕获和杀伤性往往降低。因 ………………………………

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