Nature丨上海交通大学殷善开/时海波等团队合作揭示了酸感应离子通道参与缺血性脑损伤新机制与新干预策略！

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iNature 传统上，谷氨酸被认为是在中风中激活NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）依赖性细胞死亡途径的第一个信使，但NMDAR拮抗剂的临床试验不成功涉及其他机制的参与。 2024年7月10日，上海交通大学殷善开、时海波及加拿大多伦多大学 Lu-Yang Wang共同通讯（（赖轲与刘珍齐为共同第一作者））在 Nature 在线发表题为 “ Glutamate acts on acid-sensing ion channels to worsen ischaemic brain injury ” 的研究论文， 该研究 表 明谷氨酸及其结构类似物，包括NMDAR拮抗剂l-AP5（也称为 APV），稳健地增强了由酸感应离子通道（ASIC）介导的电流，这些电流与酸中毒诱导的中风神经毒性相关。 谷氨酸增加了ASIC对质子及其开放概率的亲和力，加剧了体外和体内模型中的缺血性神经毒性。定点诱变、基于结构的建模和功能测定揭示了 ASIC1a细胞外结构域中真正的谷氨酸结合腔。计算药物筛 ………………………………