Chem Catal：级联反应实现C-核苷的生物催化合成

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C-核苷作为抗感染药剂以及治疗性核酸的组成砌块，是一类重要的合成目标分子。然而，已报道的C-核苷合成方法面临原料来源受限、产率低、反应范围小等挑战。针对该难题，来自奥地利 格拉茨工业大学 的 Bernd Nidetzky 教授研究团队近日在Cell Press细胞出版社旗下期刊 Chem Catalysis  上发表研究论文，发展了一种 基于磷酸化-缩合的级联反应策略，利用D-核糖（Rib）以及尿嘧啶作为原料制备假尿苷5'-磷酸（Ψ5P） 。级联过程包括Rib在偶联激酶催化下于O5位发生磷酸化生成Rib5P中间体，并进一步与等摩尔当量尿嘧啶缩合定量转为Ψ5P。借助于条件优化，该反应可实现Ψ5P的克级别合成，并在多元酶促级联反应用于高效制备C-核苷类似物方面展现出优异的合成兼容性。 研究亮点 低成本： 磷酸化-缩合级联反应合成Ψ5P利用Rib和尿嘧啶原料，来源广泛、成本低廉。 ………………………………