Nat Cell Biol | 衰老细胞通过增强PD-L1稳定性逃避免疫检查点监视

主要观点总结

文章讨论了衰老细胞在机体内的积累与衰老相关表型的关系，以及如何通过理解衰老细胞免疫监视失效的分子机制来改善衰老相关表型。重点介绍了p16依赖性调控PD-L1蛋白稳定性的分子机制，以及靶向PD-L1的免疫疗法在改善衰老细胞免疫监视和衰老相关炎症中的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 衰老细胞在机体内的积累与衰老相关表型密切相关。

清除衰老细胞可显著延缓衰老相关表型的出现并延长寿命。

关键观点2: p16依赖性调控PD-L1蛋白稳定性的分子机制在衰老细胞的免疫监视中起到关键作用。

p16通过抑制CDK4/6导致PD-L1蛋白的稳定性增加，逃避免疫检查点机制。

关键观点3: 靶向PD-L1的免疫疗法在改善衰老细胞免疫监视和衰老相关炎症中有潜力。

抗PD-L1抗体能够通过刺激免疫系统，特别是CD8 + T细胞活性来增强对衰老细胞的免疫监视。

文章预览

撰文 | Sure 衰老是一个随年龄增长不可逆的生理过程，在这个过程中衰老细胞在机体内积累，扰乱组织稳态 【1】 。这些衰老细胞的积累与衰老相关表型密切相关，清除衰老细胞可显著延缓衰老相关表型的出现并延长寿命 【2,3】 。为此，研究人员期望通过理解衰老细胞免疫监视失效的分子机制，找到调节衰老细胞转换的策略，以改善衰老相关表型。随着年龄的增长，免疫系统清除衰老细胞的能力在下降，这一过程部分归因于衰老细胞自身机制的作用，这些机制阻止了它们的清除 【4,5】 。此外， 免疫系统的衰老性功能衰退也加剧了衰老细胞在老化和病变组织中的积累。尽管现有的研究已经证实一些衰老细胞的固有属性会限制它们被免疫系统清除，但关于这些细胞为何在衰老组织中累积，特别是如何与免疫衰老相关联的具体机制仍有待阐明。 近日 ………………………………