主要观点总结
本文介绍了关于KRAS蛋白的概况，特别是KRAS G12D亚型的治疗潜力与挑战。文章提及了针对该靶点的药物研发进展，包括几款进入临床试验的抑制剂。文章还强调了需要解决的一些问题，如开发具有更高选择性的抑制剂，以及探索联合疗法和深入了解KRAS获得性耐药的潜在机制。
关键观点总结
关键观点1: KRAS G12D成为治疗肿瘤的新靶点
KRAS G12D在多种肿瘤中普遍存在，是具有潜力的治疗靶点。国内外已有多家制药公司布局该领域，并有药物进入临床试验阶段。
关键观点2: 挑战与突破
靶向KRAS G12D存在多种挑战，包括高结合亲和力、光滑表面和相对灵活的结构等。研究人员通过优化构效关系，成功开发出有效的抑制剂MRTX1133，并涌现了大量其他成果。
关键观点3: 多种抑制剂和靶向降解剂的研究进展
除了MRTX1133，还有其他几种抑制剂和靶向降解剂已经进入临床和临床前研究。研究人员围绕不同结构类型进行研发，包括吡啶并嘧啶聚集型、喹唑啉和喹啉衍生物聚集型等。
关键观点4: 专家观点和展望
专家指出，虽然KRAS G12D是一个有希望的靶点，但目前仍处于研发早期阶段，需要解决一些问题，如口服血浆暴露不足和开发更具选择性的抑制剂等。此外，还需要探索联合疗法和深入了解KRAS获得性耐药的潜在机制。
文章预览
侃言 KRAS是一种关键的致癌蛋白 ，传统认为“不可药物”或“成药困难”靶标的典型代表。自从两款用于治疗非小细胞肺癌的靶向KRAS G12C 药物被批准上市，为此类靶标的创新药开发带来了无限的憧憬。而 KRAS G12D 则是各种KRAS突变中最为频繁的一种亚型 ，在胰腺癌、直肠癌、肺癌等疑难型肿瘤的患者中普遍存在，是一个非常具有潜力的治疗靶标。 当前，国内外已有多家BigPharma或BioTech布局KRAS G12D ，并已有候选药物进入了临床。 KRAS G12D 有多卷？后来者或新入局者还有机会吗？ 近期，中国药科大学 张晓进教授 在 Expert Opinion on Therapeutic Patents (最新IF = 5.47)上汇总了有关KRAS G12D 靶向抑制剂的国内外专利申请情况和专家分析意见，一起来看看。 01 挑战与突破 临床与临床前候选物 靶向KRAS G12D 的挑战 尽管有几种抑制KRAS的方法，如直接占领GTP结合袋
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