主要观点总结
本文介绍了软骨组织的特点及再生医学中的挑战，重点阐述了南方医科大学白晓春、高学飞研究组通过构建人软骨类器官高通量筛选系统，发现靶向α2肾上腺素受体（α-AR）在软骨再生中的重要作用。研究使用α2-AR抑制剂酚妥拉明，能在体外抑制人软骨类器官及人软骨外植体的退变，并在体内促进内源性干细胞原位再生为透明软骨。该研究工作为软骨再生提供了新的策略治疗手段。
关键观点总结
关键观点1: 软骨组织的特点及再生医学挑战
软骨组织由单一的软骨细胞组成，缺乏血管神经分布，修复困难。自体软骨细胞移植是理想的治疗手段，但供体细胞有限，体外扩增培养易产生去分化。多能干细胞或成体干细胞可再生软骨，但分化及扩增过程中难以完全消除异质细胞，易产生肥大退变。
关键观点2: 南方医科大学的研究发现
南方医科大学白晓春、高学飞研究组构建了人软骨类器官高通量筛选系统，发现靶向α2-AR促进软骨分化并抑制软骨肥大。使用α2-AR抑制剂酚妥拉明，能在体外抑制人软骨类器官及人软骨外植体的退变，体内研究也证明了其有效性。
关键观点3: 研究的创新点与意义
该研究基于人扩展潜能干细胞（hEPSC），构建了含COL2A1 mCherry 和COL10A1 eGFP 双荧光报告基因的软骨类器官，可实时监测软骨形成及肥大过程。研究揭示了α2-AR信号通路在软骨再生中的作用机制，为软骨再生提供了新的策略治疗手段。
文章预览
软骨组织由单一的软骨细胞组成，缺乏血管神经分布，同时软骨细胞增殖能力差，一旦损伤修复极其困难。自体软骨细胞移植是治疗软骨缺损的理想细胞来源，但供体细胞来源有限，体外扩增培养时容易产生去分化，丢失透明软骨的主要成分——Ⅱ型胶原 （COL2A1） 的表达。多能干细胞或成体干细胞可通过适当的诱导方式再生软骨，但现有的分化及扩增过程中难以完全消除异质细胞，并易产生肥大退变倾向，Ⅹ型胶原 （COL10A1） 表达增加。获得并维持软骨细胞的表型是软骨再生医学研究的关键。 2024年9月30日，南方医科大学 白晓春 、 高学飞 研究组在 Cell Stem Cell 上发表标题为 A human organoid drug screen identifies α2-adrenergic receptor signaling as a therapeutic target for cartilage regeneration 的研究论文， 报道了通过构建人软骨类器官高通量筛选系统，发现靶向α2肾上
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