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乳腺癌1型易感蛋白（BRCA1）是一种肿瘤抑制蛋白，调控多种细胞途径，包括对维持基因组稳定性至关重要的途径。其中一个关键机制涉及BRCA1-A复合物的形成，该复合物由RAP80招募到双链断裂（DSBs）处，然后启动DNA损伤修复（DDR）。然而，RAP80本身如何被招募到DNA损伤位点尚不清楚。 2024年8月22日， 深圳大学朱卫国和朱骞 共同通讯在PNAS（IF 9.4）在线发表题为“DOT1L-mediated RAP80 methylation promotes BRCA1 recruitment to elicit DNA repair”的研究论文。该研究揭示了一个内在的相关性， 即甲基转移酶DOT1L介导的RAP80甲基化与BRCA1-A复合物在癌细胞放疗耐药过程中招募到染色质上的关系。 机制上，DOT1L会迅速被招募到染色质上，并在DNA损伤响应中对RAP80进行多位点的赖氨酸甲基化。甲基化的RAP80对于结合泛素化的H2A并随后触发BRCA1-A复合物在DSBs上的招募是不可或缺的。重要
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