主要观点总结
本文介绍了由海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队合作的一项研究，该研究发现去泛素酶BAP1和泛素酶UBE3C是控制IRF3稳定性的关键蛋白，它们对泛素化后的IRF3起去泛素化和泛素化的作用，进而控制抗病毒免疫反应的时间长度和程度。研究详细阐述了两者在病毒感染过程中对IRF3的调控机制，并指出这一发现有助于理解癌症和病毒感染的干预策略。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景介绍
文章介绍了IRF3在抗病毒免疫反应中的核心作用，以及IRF3泛素化对先天免疫反应的精确激活和时空调控的重要性。
关键观点2: 研究目的和方法
本研究旨在通过解析去泛素酶BAP1和泛素酶UBE3C对IRF3的作用机制，进一步理解IRF3的精确时空调控。通过构建位点特异性的突变体，探索K48连接的IRF3泛素化的关键位点和调节因素。
关键观点3: 研究成果和发现
研究发现BAP1可以特异性地介导IRF3在Lys77上的去泛素化，增强抗病毒固有免疫应答。此外，研究人员发现两种泛素连接酶在调节IRF3的功能上存在时序关系，BAP1在早期促进IRF3去泛素化，而UBE3C在感染后期表达并可能取代BAP1与IRF3相互作用，有助于缓解炎症。
关键观点4: 研究结论和意义
该研究为肿瘤抑制因子BAP1的生物学功能提供了新的见解，扩展了研究人员对IRF3表达和功能的调控网络的认识。同时，该研究揭示了潜在干预癌症和病毒感染的靶点。
文章预览
【导读】 IRF3是介导抗病毒先天免疫反应的核心因子，泛素化对IRF3的蛋白酶体周转至关重要。然而，IRF3泛素化对先天免疫的精确激活和及时解决的时空调控尚不清楚。 2024年8月8日，海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队合作在期刊《Cell Reports 》上发表了题为”The deubiquitinase BAP1 and E3 ligase UBE3C sequentially target IRF3 to activate and resolve the antiviral innate immune response“的研究论文，该研究发现BRCA1相关蛋白-1 (BAP1)和泛素蛋白连接酶E3C (UBE3C)是病毒感染期间控制IRF3稳定性的关键去泛素酶和泛素酶。 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114608 背景知识 01 固有信号的有效激活对于宿主对入侵病原体的反应至关重要。干扰素调节因子3 (IRF3)在多种免疫细胞中组成性表达，在抗病毒固有应答中I型干扰素(IFN)的产生中起重要作用。在正常条件下，
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