Nature | 冯亮团队解析人源线粒体丙酮酸转运蛋白的结构及其小分子抑制机制

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线粒体被誉为细胞的“能量工厂”，通过三羧酸 （TCA） 循环和氧化磷酸化 （OXPHOS） 生成ATP，是细胞内生命活动的主要能量来源 【1】 。这一过程始于葡萄糖 （细胞代谢的主要碳源和能量来源之一） 。在细胞质基质中，葡萄糖通过糖酵解分解为丙酮酸，而后者是 TCA循环的关键底物，其从细胞质基质进入线粒体基质的过程由 丙酮酸转运蛋白 （ MPC ，Mitochondrial Pyruvate Carrier） 控制 【2】 。MPC分布于线粒体内膜之上，负责介导丙酮酸转运进入线粒体，对维持糖酵解与OXPHOS之间的平衡至关重要 【1】 。当MPC正常发挥功能时，丙酮酸被高效转运至线粒体，细胞会优先通过OXPHOS合成ATP，维持代谢稳态。然而，当MPC功能受损或受抑制时，丙酮酸则会滞留于细胞质基质中，细胞更多依赖糖酵解获取能量。这种代谢模式在癌细胞中表现为 “瓦博格效应”  （Warbur ………………………………