主要观点总结
本文介绍了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的许琛琦团队联合上海科技大学王皞鹏团队在Immunity杂志发表的研究，该研究设计了一种可相分离的新型E-CAR分子，提高了免疫突触质量，从而提高抗原敏感性和细胞持续性，在动物模型中取得很好的疾病治疗效果。文章还介绍了该研究的设计思路、实验过程、结果及意义。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
CAR T细胞治疗已经用于治疗肿瘤和自身免疫病，但存在抗原敏感性差、与其他信号分子协同性差等劣势。这些劣势是因为CAR无法像TCR一样形成成熟的免疫突触来整合各条信号通路。
关键观点2: 研究目的
突破目前CAR T细胞治疗临床瓶颈的关键在于优化CAR的信号转导功能。
关键观点3: 研究方法
研究在传统二代CAR分子胞内段引入TCR中的CD3ε元件（E-CAR），对CD3ε进行序列优化，提高E-CAR在细胞膜上的稳定性。E-CAR分子可以通过cation-pi相互作用产生液液相分离，帮助免疫突触的形成与成熟。
关键观点4: 研究结果
E-CAR T细胞比普通的CAR T细胞具有更高的抗原敏感性，以及更好的持续杀伤能力，在初发肿瘤和复发肿瘤的动物模型中，展示了更好的抗肿瘤功能。目前E-CAR已经进入临床试验阶段，展示了很好的应用前景。
关键观点5: 研究意义
这一研究通过蛋白设计，构建了可相分离的新型E-CAR分子，提高了免疫突触质量，从而提高了抗原敏感性和细胞持续性，为CAR T细胞治疗提供了新思路。
文章预览
嵌合性抗原受体（Chimeric antigen receptor, CAR）是一种人工合成的免疫受体，整合了抗体的抗原识别区，T 细胞抗原受体（T cell receptor, TCR）的信号区，以及共刺激分子的信号区。利用基因工程方法在 T 细胞中外源表达 CAR 后，产生的 CAR T 细胞可以针对特定抗原产生免疫应答反应。CAR T 细胞治疗已经获批用于治疗肿瘤，在自身免疫病中也展示了很好的应用前景，未来还可以用于感染、器官纤维化、衰老等多种场景。与天然的受体 TCR 相比，CAR 的抗原敏感性差，并且与其它信号分子的协同性差。这些劣势是因为 CAR 无法像 TCR 一样形成成熟的免疫突触来整合各条信号通路。这些信号的劣势会导致 CAR T 细胞无法清除抗原表达量低的靶细胞，并且容易发生功能耗竭，无法长期工作。 优化 CAR 的信号转导功能是突破目前 CAR T 细胞治疗临床瓶颈的关键所在。 2024
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