章旭耀/华先欣教授团队利用PIE法合成无痕circRNA，用于CAR-T疗法展现优越的抗肿瘤疗效

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目前已有几种CAR-T细胞疗法被批准用于血液系统恶性肿瘤，且CAR-T疗法的研发已扩展到实体肿瘤和癌症以外的其他适应症[1, 2]。然而，临床应用中也存在一系列安全性问题，包括CD19或BCMA导向的CAR-T细胞治疗后，产生继发性T细胞恶性肿瘤的风险，这可能是CAR的转基因整合不准确造成的。FDA明确指出，所有使用整合载体的基因治疗产品中发生继发性恶性肿瘤的潜在风险被归类为一类警告[3]。 除了存在危险的安全风险外，基于病毒载体制造CAR-T的CRS等副作用的发生率也相对较高。迫切需要一种更安全的CAR-T疗法，以最大限度地减少安全性问题，并对风险-收益平衡极为敏感的非癌性适应症中挖掘CAR-T细胞疗法的全部潜力。 mRNA疗法可避免传统CAR-T技术的病毒载体、基因组整合和永久转基因表达所带来的风险。然而，线性mRNA不稳定性，表达时间短，影响了基于 ………………………………