Nat Commun | 尹晓磊团队建立新型人小肠类器官研究平台

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成体干细胞来源的类器官是一种重要的体外研究工具，能够高度模拟体内组织的发育、稳态维持和再生过程。凭借其接近体内真实环境的细胞组成、组织结构及功能特征，类器官已成为研究发育机制、疾病发生发展以及药物筛选的重要平台。 自2011年首次建立人小肠类器官培养体系以来，这一技术平台在过去十余年中不断发展完善 【1】 。尽管研究人员在2018年和2022年相继开发了改良的培养条件，目前的 人小肠类器官 （human small intestinal organoid, hSIO ） 仍难以完整模拟体内小肠组织的特征 【2, 3】 。现有体系面临两个主要问题：一是前体细胞比例过高，难以自发产生 潘氏细胞 （Paneth cell, PC ） 等功能性细胞；二是难以同时实现干细胞自我更新和多向分化，往往在增殖能力和细胞多样性之间难以平衡：要么偏向维持干细胞状态而牺牲细胞多样性，要 ………………………………