【JMC】具有增强药代动力学特性的新型两性PROTAC用于降解ALK蛋白

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近日来自四川大学华西医院肿瘤中心的团队在 JMC 期刊上发表了题为 Novel Amphiphilic PROTAC with Enhanced Pharmacokinetic Properties for ALK Protein Degradation的文章。文章主要介绍了新型两性PROTAC 在降解 ALK 蛋白中具有增强的药代动力学特性。 图 1 尽管在抗肿瘤领域中PROTAC已成为药物开发领域最有前途的技术之一，但阻碍PROTAC技术进步的主要挑战包括水溶性差、生物利用度低和肿瘤细胞选择性不足。为了克服这些障碍，该研究介绍了一种新的亲两性PROTAC，B1-PEG，通过优化的PROTAC分子B1的PEGylation合成，以增强其特性。B1-PEG在水中自我组织成胶束，并在肿瘤细胞释放其活性形式，以应对肿瘤特异性高GSH环境。药代动力学分析显示，B1-PEG的优越生物利用度为84.8%，优于未经修饰的PROTAC分子B1。在H3122异种移植小鼠模型中测试时，B1-PEG显著抑制瘤体的生长，强调了其作为 ………………………………