Nature子刊丨打破常规！甘勇/俞淼荣/胡国庆合作揭示胆固醇在外泌体递释RNA药物中的关键作用

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iNature 高效的细胞质递送是在治疗应用中使用短干扰RNA (siRNA)的一个重要障碍。 2024年9月19日， 中国科学院上海药物研究所甘勇、俞淼荣、浙江大学胡国庆共同通讯 在 Nature Nanotechnology （IF=38） 在线发表题为 “ Direct cytosolic delivery of siRNA via cell membrane fusion using cholesterol-enriched exosomes ” 的研究论文， 该研究表明 利用富含胆固醇的外泌体可以通过细胞膜融合直接向细胞质内递送siRNA 。 该研究发现富含胆固醇的外泌体容易通过膜融合进入癌细胞，实现siRNA的直接胞质递送。分子动力学模拟表明，变形和增加与靶细胞膜的接触有助于膜融合。在体外实验中，富含胆固醇的乳源性外泌体(MEs)与天然的和低胆固醇的外泌体以及传统的转染剂相比，具有更高的siRNA基因沉默效果，诱导更好的癌细胞凋亡。当口服或静脉注射给小鼠原位或皮下肿瘤时，富含胆固醇的 ………………………………