STM丨基质重塑对MAPK抑制剂在胰腺癌耐药中的调控机制及其应用研究

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胰腺癌被誉为“癌症之王”，是最致命的恶性肿瘤之一。患者对现有治疗手段表现出高度耐药性。近年来，靶向疗法在临床前实验中取得显著进展，但由于患者对靶向治疗迅速产生耐药性，这一疗法未能达到理想效果。目前已知超过90%的胰腺癌病例携带突变的KRAS基因。KRAS突变可持续激活多种下游信号通路，包括MAPK、PI3K和p65，这些通路是胰腺癌发生、发展和转移的关键驱动因素。同样，靶向KRAS及MAPK通路的抑制剂也常导致耐药性。许多研究聚焦于肿瘤内源性因素介导的耐药机制，例如RAS/MAPK抑制剂可能导致MAPK信号通路重新激活或其他旁系通路的上调，包括自噬、AKT和YAP信号通路等。然而，胰腺癌的致密纤维化基质中包含大量 肿瘤相关成纤维细胞 （ CAFs ） 、免疫抑制细胞及多种细胞外基质，成纤维细胞被认为是胰腺癌治疗耐受的重要因素之一。它 ………………………………