B7H3 ADC毒性累积

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近日， 根据独立数据监测委员会的建议，Macrogenics停止对B7H3 ADC药物MGC-018 II期临床TAMARACK的继续给药（ 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌） 。 虽然未公布停止用药的具体原因， Macrogenics 公司股价还是因此下跌了近30%。 毒性积累 Vobra Duo是一款靶向B7-H3的ADC，duocarmycin（杜卡霉素）作为payload，DAR值为2.7。 2024年4月，Macrogenic公布了TAMARACK临床数据，一半患者的PSA下降超过50%，高剂量组的ORR达到43.8%，DCR为87.5%。 当时受此消息影响，公司的股价还大涨了30%。 不到一个月后，TAMARACK中5起患者死亡事件随之爆出，引起了市场对 MGC-018 安全性质疑。 两起被研究者认为与MGC-018无关，另外三起死亡事件目前正在调查中，其中2例死于肺炎，1例死于3级胸腔积液。 从其已经披露的临床数据看来， MGC-018 疗效提升似乎是以毒性累积为代价的。 在I期临床中，MGC-018的毒性问 ………………………………