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Cell子刊 | 证实了!深圳湾实验室闫致强团队研究表明人体TMC1和TMC2是机械门控离子通道!

iNature  · 公众号  ·  · 2024-12-16 10:19
    

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iNature 哺乳动物跨膜通道样蛋白1和2 (TMC1和TMC2)已成为毛细胞中非常有前途的机械转导候选通道。 然而,由于培养细胞中异质表达的TMC1/2缺乏机械门控的证据,争议仍然存在,这主要是由于它们不在质膜上。 2024年12月13日,深圳湾实验室闫致强团队 在 Neuron (IF=14.7) 在线发表题为 “ Human TMC1 and TMC2 are mechanically gated ion channels ” 的研究论文, 该研究表明 人体TMC1和TMC2是机械门控离子通道。 该研究通过与OSCA1.1和随后的点突变进行结构域交换,成功地鉴定了膜定位的小鼠TMC1/2突变体,证明它们在异源细胞中是机械门控的。此外,全基因组CRISPRi筛选使野生型人类TMC1/2在质膜中定位,在那里它们对戳刺激有强烈的反应。此外,野生型人TMC1/2显示拉伸激活电流和清晰的单通道电流活动。耳聋相关的TMC1突变改变了TMC1的逆转电位,表明TMC1/2是成孔的机械转 ………………………………

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