Cell Death Differ丨乳酸脱氢酶B在KRAS驱动肺癌铁死亡防御中的非经典机制及代谢合成致死治疗的新思路

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肺癌是世界范围内最常见且致死率极高的恶性肿瘤类型，其中 KRAS 突变在非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中占据显著比例。已有研究表明，KRAS 突变可在肿瘤细胞内引发一系列异常代谢与高水平氧化应激；然而，针对 KRAS 及其下游通路的临床干预疗效仍不尽理想，亟待发现新的易感“弱点”。 最近，瑞士伯尔尼大学附属小岛医院研究团队在 Cell Death & Differentiation 杂志发表了题为  Lactate dehydrogenase B noncanonically promotes ferroptosis defense in KRAS-driven lung cancer   【1】 的研究论文， 揭示了 乳酸脱氢酶B （LDHB） 在 KRAS 驱动的非小细胞肺癌中，如何通过非经典途径促进对铁死亡的抵抗 。研究发现，当靶向抑制 LDHB 后再联合阻断关键抗氧化防御蛋白 SLC7A11，可加剧 KRAS 突变肺癌细胞内的线粒体代谢紊乱，引发脂质过氧化显著升高并诱发铁死亡，为精准治疗 KRAS 突 ………………………………