亚硝胺“传奇”：5年来监管和制药界的反思

主要观点总结

本文综述了英国制药企业同行研究专家和数据专家曾文亮博士对于亚硝胺事件发生后五年监管界和制药界的反思。文章讨论了N-亚硝胺（NA）的产生与药品中不同类型NA的关注点，并探讨了如何控制药品中的NAs。文章还提到了目前18 ng/天的默认可接受摄入量（AI）对控制和分析带来的挑战，并强调了通过药物接触的NAs预计会比通过食物或内源性形成的接触低几个数量级。尽管许多小型、简单的NAs有致癌性数据，但大多数NDSRIs明显缺乏此类数据。因此，成立了许多工作组来共享数据和提升知识，确定评估NDSRIs遗传毒性潜力的最佳实践，并推进基于可靠科学原理计算AIs的方法。制造商和卫生当局需要实施同样有效和现实的NA控制策略，以保护患者免受癌症风险并确保重要药物的供应。

关键观点总结

关键观点1: 亚硝胺的产生与关注点

文章讨论了N-亚硝胺（NA）的产生与药品中不同类型NA的关注点，包括原料药、配方药品和包装的全面评估。

关键观点2: 控制药品中的NAs

强调了通过药物接触的NAs预计会比通过食物或内源性形成的接触低几个数量级，并指出许多小型、简单的NAs有致癌性数据，但大多数NDSRIs缺乏此类数据。

关键观点3: 工作组与知识提升

成立了许多工作组来共享数据和提升知识，以确定评估NDSRIs遗传毒性潜力的最佳实践，并推进基于可靠科学原理计算AIs的方法。

关键观点4: 实施NA控制策略

制造商和卫生当局需要实施同样有效和现实的NA控制策略，以保护患者免受癌症风险并确保重要药物的供应。

文章预览

本文作者： 曾文亮博士， 迪哲医药CMCRA副总监 本文是英国制药企业同行研究专家和数据专家，包括Merk, Teva, Lhasa, AZ等，在2023年3月发表的一篇 关于亚硝胺事件发生的五年以来，监管界和制药界的反思综述。 2018 年出现的 N-亚硝胺 （NA） 传奇主要与源自活性药物成分 （API） 合成时产生的某些烷基 N-亚硝胺有关。随后对原料药、配方药品和包装进行的全面评估使不同类型的NA成为人们关注的焦点：各种复杂的所谓亚硝胺原料药相关杂质（NDSRIs）。 它们可能是由于 API 或 API 杂质中存在潜在的可亚硝化仲胺或叔胺部分，与作为杂质存在的低含量亚硝酸盐形成的亚硝化剂而形成的。 虽亚硝酸盐含量可能会降低，但无法完全防止药品中NAs的形成，并且目前18 ng/天的默认可接受摄入量（AI），在如此低的水平下对可行控制和分析都提出了重大挑战。 即便如此 ………………………………